人體在陽(yáng)光的照射下，能夠經(jīng)由皮膚將體內(nèi)的7-脫氫膽固醇合成為維生素D，因此，維生素D也被譽(yù)為“陽(yáng)光維生素”。1913年，美國(guó)科學(xué)家在魚(yú)肝油里發(fā)現(xiàn)維生素A。后來(lái)，英國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)魚(yú)肝油可以預(yù)防佝僂病，于是認(rèn)為是維生素A或者其協(xié)同因子在其中發(fā)揮了作用。直到1921年，麥科勒姆發(fā)現(xiàn)，被破壞了維生素A的魚(yú)肝油具有同樣的預(yù)防佝僂病的功效，真正發(fā)揮該作用的一種脂溶性維生素由此浮出水面，它因?yàn)槭堑谒姆N被發(fā)現(xiàn)的維生素而獲名“維生素D”。

維生素D主要包括5種化合物，分別為維生素D1、D2、D3、D4和D5，與人體健康關(guān)系較密切的是維生素D2和D3，通常所說(shuō)的維生素D即指這兩種形式的維生素D。其中，維生素D2也稱(chēng)“骨化醇”，由植物中的麥角固醇經(jīng)過(guò)紫外線(xiàn)照射轉(zhuǎn)化而成；維生素D3則由人和動(dòng)物皮膚細(xì)胞中含有的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線(xiàn)照射后光化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)變而成，是人體內(nèi)維生素D的重要來(lái)源。食物中獲取的維生素D或經(jīng)皮膚合成的維生素D進(jìn)入肝臟后，在肝微粒體內(nèi)經(jīng)25-羥化酶的作用形成25（OH）D，并伴隨血液循環(huán)進(jìn)入腎臟，在腎細(xì)胞線(xiàn)粒體中1-羥化酶的作用下生成高生物活性形式1,25（OH）2D。

在維生素D發(fā)現(xiàn)后的相當(dāng)一段時(shí)間里，這種能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝平衡的“陽(yáng)光維生素”與骨骼健康的關(guān)系受到了密切關(guān)注，科學(xué)家們系統(tǒng)而深入地對(duì)其生理學(xué)功能進(jìn)行了研究和探討。隨著科學(xué)的進(jìn)步，人們對(duì)于維生素D的生理學(xué)認(rèn)知也在不斷更新。近幾年來(lái)，關(guān)于維生素D在免疫調(diào)節(jié)、腫瘤預(yù)防、慢性代謝性疾病預(yù)防以及細(xì)胞微環(huán)境調(diào)控等方面的功能和作用的報(bào)道不斷涌現(xiàn)。美國(guó)《時(shí)代》雜志將“發(fā)現(xiàn)維生素D更多的健康益處”評(píng)為2007年醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)之一，同時(shí)也將維生素D缺乏列入未被認(rèn)識(shí)的流行病。尤其值得關(guān)注的是，近年來(lái)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)維生素D缺乏可能與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，使得維生素D與腫瘤的關(guān)系成為腫瘤預(yù)防研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。正如美國(guó)科學(xué)家丹尼斯•曼根（Dennis Mangan）所言：“如同癌癥藥物的圣杯，維生素D在降低癌癥的發(fā)生率方面所產(chǎn)生的效應(yīng)遠(yuǎn)大于戒煙和其他已知的策略。”
 

一、分子生物學(xué)機(jī)制研究揭示“陽(yáng)光維生素”的巨大抗癌潛能

癌癥往往是機(jī)體正常細(xì)胞在多原因誘導(dǎo)下，經(jīng)多階段與多次突變所形成的。正常細(xì)胞在轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的過(guò)程中需要獲得癌細(xì)胞的六大特征：持續(xù)性地?zé)o限制地增殖、逃避生長(zhǎng)抑制、抵制細(xì)胞死亡信號(hào)、不朽的復(fù)制機(jī)制、血管生成能力、活躍的侵襲和遷移能力。另外，癌癥細(xì)胞還具有招募其他正常細(xì)胞為其生長(zhǎng)提供有利的腫瘤微環(huán)境的能力。

目前，關(guān)于腫瘤的預(yù)防和治療手段的發(fā)展均是建立在清楚癌癥發(fā)生發(fā)展的特點(diǎn)，針對(duì)癌癥發(fā)展過(guò)程中的各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，將癌癥細(xì)胞清除。

那么，維生素D在抑制癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中究竟能發(fā)揮哪些作用？

首先，維生素D能有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其分化；其次，維生素D能促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡；再次，維生素D能抑制癌細(xì)胞的侵襲和遷移。近來(lái)研究還顯示，維生素D可能通過(guò)直接抑制主動(dòng)脈或腫瘤起源的血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，并阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的分支和延伸所誘導(dǎo)的血管生成。此外，維生素D還能調(diào)節(jié)細(xì)胞的先天性免疫和獲得性免疫，從而影響腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境，zui終抑制癌癥的發(fā)生發(fā)展。

二、維生素D可能降低多種癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

首先以結(jié)直腸癌為例，格蘭特（Grant）等在美國(guó)人群中開(kāi)展的一項(xiàng)關(guān)于日光中UV-B 射線(xiàn)暴露量與癌癥發(fā)生率的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，在1970-1994年長(zhǎng)達(dá)24年的追蹤調(diào)查過(guò)程中，每年約有23,600個(gè)美國(guó)人由于陽(yáng)光暴露不足而分別死于13種癌癥，其中，結(jié)直腸癌的發(fā)生率與UV-B 射線(xiàn)暴露量的相關(guān)性zui為顯著。弗里德曼（Freedman）等開(kāi)展的一項(xiàng)針對(duì)16,818例參與者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌的發(fā)生率與血清25（OH）D水平呈顯著負(fù)相關(guān)，與血清25（OH）D水平低于50 nmol/L（毫摩爾/升）人群相比，血清25（OH）D水平等于或高于80nmol/L的人群結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了大約72%。研究人員運(yùn)用薈萃分析的系統(tǒng)分析方法，通過(guò)對(duì)9項(xiàng)維生素D攝入量和9項(xiàng)血清25（OH）D水平與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性人群研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，高劑量的維生素D攝入和高水平的血清25（OH）D分別降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)12%和33%。這為維生素D在結(jié)直腸癌的預(yù)防方面所發(fā)揮的保護(hù)性作用提供了zui有力的證據(jù)。

三、警惕維生素D缺乏，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D

既然維生素D有如此巨大的抗癌潛能，補(bǔ)充維生素D是否是*的？什么樣的人需要補(bǔ)充維生素D？又該如何補(bǔ)充呢？

通常，科學(xué)家以血清25（OH） D濃度作為人體維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況衡量標(biāo)準(zhǔn)，25（OH）D水平高于20ng/ml（納克/毫升）視為維生素D充足，12ng/ml—20ng/ml為維生素D不足，小于12ng/ml則視為維生素D嚴(yán)重不足。以此為標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)加州大學(xué)河濱分校生物化學(xué)家諾曼（Norman）等估計(jì)，一半以上的人口維生素D缺乏。調(diào)查研究顯示，我國(guó)中老年人群中維生素D缺乏和不足人群分別占69.2%和24.4%之多。由此可見(jiàn)，維生素D缺乏是個(gè)相當(dāng)嚴(yán)峻的性問(wèn)題。老年人、肥胖者、孕婦以及一些特定的患病人群更容易發(fā)生維生素D缺乏。

目前已知曬太陽(yáng)是zui簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)的獲取維生素D的方式。每天進(jìn)行足量的戶(hù)外活動(dòng)，適當(dāng)?shù)乇┞队谔?yáng)光下能幫助皮膚合成能滿(mǎn)足我們?nèi)梭w大部分需求的維生素D。值得注意的是，涂抹防紫外線(xiàn)的防曬霜或撐遮陽(yáng)傘會(huì)使獲得維生素D的量大大減少。另外，由于受生活區(qū)域的緯度、種族習(xí)俗、人種膚色、個(gè)人的穿衣習(xí)慣、季節(jié)變化等影響以及某些特定人群（如老年人等）自身合成維生素D的能力下降，單單依靠日光照射，很多時(shí)候并不能獲得足量的維生素D，此時(shí)膳食補(bǔ)充就顯得尤為重要。2010年，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院提出了的維生素D推薦膳食攝入量，1歲以下嬰兒每天適宜攝入量為400IU；1-70歲每日推薦攝入量為600IU；70歲以上每日推薦攝入量為800IU。動(dòng)物性食物是天然維生素D的主要來(lái)源，如魚(yú)肝油、含脂肪高的海魚(yú)和魚(yú)卵、動(dòng)物肝臟、蛋黃、奶油和奶酪等。由于富含維生素D的天然食物并不多，所以，在從天然食物獲取不足的情況下，通過(guò)維生素D強(qiáng)化食品或維生素D補(bǔ)充劑適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充也是必要的。

然而，上述維生素D推薦攝入量很大程度上是基于維生素D在維持骨健康及正常鈣代謝的功能的基礎(chǔ)上擬定的，很多學(xué)者指出這樣的劑量并不足以使維生素D發(fā)揮包括抗癌作用在內(nèi)的其他生理功能。為此，美國(guó)維生素D協(xié)會(huì)提出，在缺乏適量的陽(yáng)光暴露的情況下，每日推薦補(bǔ)充維生素D3的量分別為：1歲以下的健康嬰兒1000IU；1歲以上健康兒童1000IU/25磅（約11.3千克）體重；健康青少年和成人至少5000IU；孕婦和哺乳期婦女至少6000IU。癌癥患者或肥胖者還應(yīng)在此基礎(chǔ)上適當(dāng)增加補(bǔ)充量。

當(dāng)然，過(guò)高劑量地?cái)z入維生素D也可能引起高鈣血癥等毒副作用，因此，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院將維生素D的每日zui高耐受量定為4000IU。但這個(gè)劑量的設(shè)定由于過(guò)于保守而備受爭(zhēng)議。有研究表明，持續(xù)20周，每天攝入10,000IU的維生素D，并沒(méi)有對(duì)人體產(chǎn)生明顯的毒副作用。實(shí)際上，在持續(xù)每天口服10,000IU的維生素D的情況下，血清25（OH）D的平均水平僅相當(dāng)于夏季長(zhǎng)時(shí)間暴露于中緯度地區(qū)日曬后人體所正常反映出來(lái)的水平。不過(guò)，由于對(duì)維生素D的耐受可能存在地區(qū)和種族間的差異，因此，中國(guó)人群對(duì)維生素D的安全耐受量還有待確定。

總而言之，補(bǔ)充維生素D的*方案應(yīng)該是，接受充足的日光照射的同時(shí)，在咨詢(xún)醫(yī)師的基礎(chǔ)上，酌情適當(dāng)增加維生素D的攝入，zui大限度地減少維生素D缺乏的發(fā)生并獲取足量的維生素D，以對(duì)我們的健康產(chǎn)生zui大的益處。