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明明骨密度就可診斷疾病，為什么還要抽血檢測骨代謝標(biāo)志物？

2021-11-01 瀏覽次數(shù)：2075


臨床實例


患者，女性，62 歲，退休前是一位小學(xué)教師。近半年多來，自覺腰背疼痛，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查骨密度，診斷為重度骨質(zhì)疏松癥。規(guī)范的抗骨松藥物治療半年后。復(fù)診時，除了檢查骨密度，醫(yī)生還檢查了骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物。


患者問：骨密度檢查就能看出骨質(zhì)疏松無好轉(zhuǎn)，為啥還要抽血化驗?zāi)兀?/span>



實際上，不僅僅是患者，一些臨床醫(yī)生對此也常常困惑。下面，我們就來談?wù)劰寝D(zhuǎn)換標(biāo)志物（也叫 「 骨代謝標(biāo)志物 」）。





骨代謝是咋回事？



人體骨骼每時每刻都在進行新陳代謝，每天都有一定量的骨組織被吸收，又有相當(dāng)數(shù)量的骨組織合成，不斷地由新骨代替舊骨，這個過程就是骨轉(zhuǎn)換（又稱骨代謝）。

正常情況下，由破骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨吸收和由成骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨形成處于動態(tài)平衡，因此，骨量得以保持相對穩(wěn)定。當(dāng)骨吸收與骨形成失衡時，便可導(dǎo)致各種代謝性骨病的發(fā)生。






什么是骨代謝標(biāo)志物？




骨代謝標(biāo)志物是骨組織吸收及合成過程中的代謝產(chǎn)物，又稱作骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物（biochemical markers of bone turnover）或骨代謝標(biāo)志物，可分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物，前者代表成骨細(xì)胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細(xì)胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn)物。


正常人在不同年齡段或者當(dāng)發(fā)生各種代謝性骨病時，骨代謝標(biāo)志物在血循環(huán)或尿液中的濃度會發(fā)生不同程度的變化。通過檢測骨代謝標(biāo)志物可以了解被檢者的骨代謝水平，也就是骨形成及骨吸收的活躍程度。





常用骨代謝指標(biāo)有哪些？

有何臨床意義？



骨代謝指標(biāo)主要包括：25-羥基維生素 D、1 型前膠原氨基端前肽（P1NP）、1 型膠原羧基末端肽（CTX）、血清骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）等等。

1. 25-羥基維生素 D  

人體維生素 D 的來源有二：一是日光照射后由皮膚合成，二是通過食物（牛奶、雞蛋、魚肝油等）補充。維生素 D 可以促進鈣的吸收及骨質(zhì)鈣化。




測定 25-羥基維生素 D 可以了解機體是否缺乏維生素 D。血清 25（OH）D 在 50 ~ 70 ng/mL 為最佳，血清 25（OH）D 在 30 ~ 50 nmol/L 為維生素 D 不足，血清 25（OH）D ＜30 ng/mL 為維生素 D 缺乏，在 10 ng/mL 以下為重度維生素 D 缺乏。

2. 甲狀旁腺素（PTH）

是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的一種鈣調(diào)節(jié)激素，其主要作用是增強破骨細(xì)胞的數(shù)量及活性，促進腎小管及腸道對鈣的回吸收，升高血鈣。

如果患者甲狀旁腺素（PTH）明顯升高，需進一步檢查是否為甲狀旁腺亢進引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

3. 降鈣素（CT）

是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C 細(xì)胞）合成、分泌的一種肽類激素，其作用正好與 PTH 相反，其主要作用是抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收，此外，它還可抑制腎小管及腸道對鈣、磷的回吸收。

4. 骨鈣素（BGP）

由成骨細(xì)胞合成并分泌，并參與骨礦化過程，骨鈣素水平可反映成骨細(xì)胞活性及骨形成情況，骨更新速度越快，骨鈣素水平越高，反之降低。這個指標(biāo)常被用于判斷骨轉(zhuǎn)化率的高低，指導(dǎo)骨質(zhì)疏松臨床用藥。

5. 1 型前膠原氨基端前肽（P1NP）

P1NP 是成骨細(xì)胞合成 1 型膠原過程中的產(chǎn)物，是反映骨形成的一項指標(biāo)，P1NP 升高提示成骨活性增強，「 生理性增高 」 可見于兒童發(fā)育期、妊娠最后 3 個月，「 病理性增高 」 可見于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、Paget 骨?。ɑ涡怨茄祝┑?。

注：P1NP 經(jīng)肝代謝，故其水平受到肝功能的影響。

6. 1 型膠原羧基末端肽（CTX）

CTX 是破骨細(xì)胞分解 1 型膠原后的產(chǎn)物，是反映骨吸收的一項指標(biāo)，CTX 增高提示骨吸收活性增加，可見于原發(fā)性甲旁亢、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、Paget 骨?。ɑ涡怨茄祝⒐悄[瘤、骨質(zhì)軟化癥、腎性骨營養(yǎng)不良、成骨不全等等。

在有些醫(yī)生看來，骨質(zhì)疏松患者的骨吸收標(biāo)志物（如 CTX）和骨形成標(biāo)志物（如 P1NP）的變化趨勢應(yīng)該是相反的，即 「 骨吸收標(biāo)志物 」 應(yīng)該升高，而 「 骨形成標(biāo)志物 」 應(yīng)該下降，這種看法其實是錯誤的。

這是因為，骨吸收和骨形成是一個動態(tài)的偶聯(lián)過程，骨吸收加快必然伴隨著骨形成加快，因此，老年骨質(zhì)疏松患者不同骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化往往是一致的，要么都增高（如絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松），要么都正常（如老年性骨質(zhì)疏松）。



骨代謝標(biāo)志物的臨床應(yīng)用



1. 區(qū)分骨質(zhì)疏松的類型


例如，反映骨吸收的標(biāo)志物（如 BGP、CTX）明顯升高，說明骨轉(zhuǎn)換率快，常見于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（如「甲旁亢」、骨腫瘤等）及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（即「原發(fā)Ⅰ型骨質(zhì)疏松」）；反映骨形成的標(biāo)志物明顯降低，說明骨轉(zhuǎn)換率慢，常見于老年性骨質(zhì)疏松（原發(fā)Ⅱ型骨質(zhì)疏松）。



2. 預(yù)測骨丟失和骨折風(fēng)險


骨代謝標(biāo)志物水平越高，說明患者骨折風(fēng)險越大。


3. 用于評估骨質(zhì)疏松的病情轉(zhuǎn)歸。


4. 用于指導(dǎo)抗骨松治療的藥物選擇


骨代謝標(biāo)志物升高，表示 「骨轉(zhuǎn)化」能力增強，宜選擇「抑制破骨細(xì)胞藥物」，如雙膦酸鹽等；骨代謝標(biāo)志物降低，表示骨轉(zhuǎn)化能力降低，宜選擇「促進成骨細(xì)胞藥物」，如特立帕肽注射液等。


5. 用于評估抗骨松藥物的療效


「 骨代謝標(biāo)志物 」能夠比「骨密度（BMD）」 更快地反映抗骨質(zhì)疏松藥物的治療效果，因為骨密度（BMD）測定骨量變化較慢，需半年甚至一年，而且變化數(shù)值很小不便于評估，而「骨代謝標(biāo)志物」變化快，2 ~ 3 個月就可以反映治療效果，對提高患者治療依從性有很大的幫助 。


需要指出的是，骨代謝標(biāo)志物水平只能反映骨質(zhì)丟失快慢，并不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據(jù)。要診斷骨質(zhì)疏松，仍需依靠脆性骨折史和雙能 X 線吸收檢測法（DXA）測定的骨密度。



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